2016

150.00 rub.
Buy article
2016/№6

Peculiarities of the correction of hormonal and metabolic risk factors in patients with ischemic heart disease

Dontsov A.V.
Federal State Budgetary Educational Institution оf Higher Education "N.N. Burdenko Voronezh State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Voronezh, Studencheskaya str.10, 394036 Russia

Keywords: IHD, metabolic syndrome, risk factors, dalargin

DOI: 10.18087/rhj.2016.6.2232

Aim. To study peculiarities of metabolic and hormonal disorders in patients with IHD associated with metabolic syndrome (MS) and to evaluate possibilities of its correction with dalargin. Materials and methods. The study included 123 patients with stable IHD and MS (61 males and 62 females, mean age 57.6±5.2) randomized to two groups. Patients of group 1 (n=63) received a standard drug therapy (SDT) for IHD; patients of group 2 received SDT supplemented with endonasal dalargin 2 mg/day for 10 days during 3 months. Blood levels of HDL cholesterol (CS), TG, oxidized LDL (oxLDL), interleukins‑1β, – 6, and –8, insulin, ACTH, cortisol, β‑endorphin, insulin resistance (HOMA‑IR) index, and depression severity by the Zung Depression Scale were measured before and after (at 90 days) the treatment. Results. In the SDT group, baseline levels of oxLDL, ACTH, cortisol, β‑endorphin, HOMA‑IR score, and the mean depression score at 90 days after the treatment did not significantly change. Levels of TG decreased by 17.4% (р=0.007), insulin by 6.5% (р=0.02), IL‑1β by 7.4% (p=0.021), IL‑6 by 6.1% (р=0.011), and IL‑8 by 12.3% (р=0.18); the level of HDL CS increased by 7.9% (р=0.02). In the SDT+D group, levels of TG decreased by 26.3% (p<0.001), oxLDL by 14.4% (р<0.001), insulin by 22.4% (p<0.001), ACTH by 20.4% (p<0.001), cortisol by 23.9% (p<0.001), IL‑1β by 52.1% (p<0.001), IL‑6 by 56.3% (p<0.001), IL‑8 by 60.2% (p<0.001), the HOMA‑IR score by 38.8% (p<0.001), and the depression score by 26.9% (p<0.001); levels of HDL CS and β‑endorphin increased by 17.4% and 32.6%, respectively (p<0.001 for both). Conclusion. Using dalargin in the treatment of IHD patients with MS enhances the efficacy of correcting hypertriglyceridemia, HDL CS deficiency, insulin resistance, hypercortisolemia, proinflammatory cytokine activity, and depression. These effects may be due to activation of the opioidergic neuropeptide system possessing a stress‑limiting capacity.
  1. Барбараш О.Л., Усольцева Е.Н., Кашталап В.В., Коломыцева И.С., Сизова И.Н., Волыкова М.А., Шибанова И.А. Роль субклинического воспаления в прогрессировании мультифокального атеросклероза в течение года после инфаркта миокарда. Кардиология. 2014;54 (8):19–25 [Barbarash O.L.,Usol`czeva E. N., Kashtalap V.V., Kolomy`czeva I. S., Sizova I.N., Voly`kova M. A., Shibanova I.A. Rol` subklinicheskogo vospaleniya v progressirovanii mul`tifokal`nogo ateroskleroza v techenie goda posle infarkta miokarda. Kardiologiya. 2014;54 (8):19–25].
  2. Погосова Г.В., Оганов Р.Г., Краснов В.Н. Современные подходы к диагностике и лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6 (1 S1):1–23 [Pogosova G.V., Oganov R .G., Krasnov V.N. Sovremenny`e podxody` k diagnostike i lecheniyu rasstrojstv depressivnogo spektra v obshhemediczinskoj praktike. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2007;6 (1 S1):1–23].
  3. Joseph JJ, Wang X, Spanakis E, Seeman T, Wand G, Needham B, Golden SH. Diurnal salivary cortisol, glycemia and insulin resistance: The multiethnic study of atherosclerosis. Psychoneuro‑endocrinology. 2015 Dec;62:327–35.
  4. Ellulu MS, Patimah I, Khaza’ai H, Rahmat A, Abed Y, Ali F. Atherosclerotic cardiovascular disease: a review of initiators and protective factors. Inflammopharmacology. 2016 Feb;24 (1):1–10.
  5. Оганов Р.Г., Токарева З.Н., Мамедов М.Н., Деев А.Д., Евдокимова А.А. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9 (1):10–4 [Oganov R.G., Tokareva Z.N., Mamedov M.N., Deev A.D., Evdokimova A.A. Rasprostranennost` i osobennosti proyavlenij metabolicheskogo sindroma vo vzrosloj gorodskoj populyaczii. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2010;9 (1):10–4].
  6. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. – М.:Мультипринт, 2005. – 165с [Mamedov M.N. Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu metabolicheskogo sindroma. – M.:Mul`tiprint, 2005. – 165s].
  7. Rachas A, Raffaitin C, Barberger‑Gateau P, Helmer C, Ritchie K, Tzourio C et al. Clinical usefulness of the metabolic syndrome for the risk of coronary heart disease does not exceed the sum of its individual components in older men and women. The Three‑City (3C) Study. Heart. 2012 Apr;98 (8):650–5.
  8. Mossmann M, Wainstein MV, Gonçalves SC, Wainstein RV, Gravina GL, Sangalli M et al. HOMA‑IR is associated with significant angiographic coronary artery disease in non‑diabetic, non‑obese individuals: a cross‑sectional study. Diabetol Metab Syndr. 2015 Nov 14;7:100.
  9. Курзанов А.Н., Олейник В.А., Виноградов В.А. Влияние даларгина на панкреатическую секрецию. Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1986;2:74–6 [Kurzanov A.N., Olejnik V.A., Vinogradov V.A. Vliyanie dalargina na pankreaticheskuyu sekrecziyu. Byulleten` VKNCz AMN SSSR . 1986;2:74–6].
  10. Быданова С.С., Кирьянова А.Н. Терапевтическая эффективность синтетического аналога лейэнкефалина даларгина у больных с острым инфарктом миокарда без Q и нестабильной стенокардией напряжения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003;2 (3):59 [By`danova S. S., Kir`yanova A.N. Terapevticheskaya e`ffektivnost` sinteticheskogo analoga leje`nkefalina dalargina u bol`ny`x s ostry`m infarktom miokarda bez Q i nestabil`noj stenokardiej napryazheniya. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2003;2 (3):59].
  11. Быданова С.С., Кирьянова А.Н., Лещинский Л.А., Быданов С.А. Клиническая эффективность применения аналога эндогенных нейропептидов даларгина в комплексной терапии острого коронарного синдрома. Практическая медицина. 2004;1 (6):22 [By`danova S. S., Kir`yanova A. N., Leshhinskij L.A., By`danov S.A. Klinicheskaya e`ffektivnost` primeneniya analoga e`ndogenny`x nejropeptidov dalargina v kompleksnoj terapii ostrogo koronarnogo sindroma. Prakticheskaya mediczina. 2004;1 (6):22].
  12. Гречкин В.И., Кравченко А.Я., Будневский А.В., Токмачев Р.Е. Опыт использования дискриминантного анализа для определения индивидуальной чувствительности к лечению. Прикладные информационные аспекты медицины. 2015;8 (2):34–38 [Grechkin V.I., Kravchenko A.Ya., Budnevskij A.V., Tokmachev R .E. Opy`t ispol`zovaniya diskriminantnogo analiza dlya opredeleniya individual`noj chuvstvitel`nosti k lecheniyu. Prikladny`e informaczionny`e aspekty` medicziny`. 2015;8 (2):34–38].
  13. Акчурин Р.С., Васюк Ю.А., Карпов Ю.А., Лупанов В.П., Марцевич С.Ю., Поздняков Ю.М. и др. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7 (6 S4):1–37 [Akchurin R .S., Vasyuk Yu.A., Karpov Yu.A., Lupanov V.P., Marczevich S.Yu., Pozdnyakov Yu.M. i dr. Naczional`ny`e rekomendaczii po diagnostike i lecheniyu stabil`noj stenokardii. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2008;7 (6 S4):1–37].
  14. Matthews DR , Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta‑cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28 (7):412–9.
  15. Zung WW. A self‑rating depression scale. Arch Gen Psychiatry. 1965 Jan;12:63–70.
  16. Мартынова Е.Р., Медведев О.С. Участие мю‑ и дельта‑опиатных рецепторов в реализации вегетативных эффектов опиоидных пептидов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986;106 (1):60–2 [Marty`nova E.R ., Medvedev O.S. Uchastie myu‑i del`ta‑opiatny`x reczeptorov v realizaczii vegetativny`x e`ffektov opioidny`x peptidov. Byulleten` e`ksperimental`noj biologii i medicziny`. 1986;106 (1):60–2].
  17. Курзанов А.Н. Лиганды опиатных рецепторов в клинической гастроэнтерологии. Международный журнал экспериментального образования. 2010;11:94–6 [Kurzanov A.N. Ligandy` opiatny`x reczeptorov v klinicheskoj gastroe`nterologii. Mezhdunarodny`j zhurnal e`ksperimental`nogo obrazovaniya. 2010;11:94–6].
  18. Мещерякова Н.А., Стражев C.В., Донцов В.И., Клевцова А.А., Грекова Т.И. Даларгин в реабилитации и общемедицинской практике. Паллиативная медицина и реабилитация. 2007;1:34–9 [Meshheryakova N.A., Strazhev C.V., Donczov V.I., Klevczova A.A., Grekova T.I. Dalargin v reabilitaczii i obshhemediczinskoj praktike. Palliativnaya mediczina i reabilitacziya. 2007;1:34–9].
  19. Булгаков С.А. Даларгин в гастроэнтерологии. – М., 2008. – 49с [Bulgakov S.A. Dalargin v gastroe`nterologii. – M., 2008. – 49s].
  20. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Гросс Г.Д., Стефано Д. Феномен повышенной устойчивости сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии при активации периферических опиатных рецепторов. Вестник аритмологии. 2002;26:77–90 [Maslov L.N., Lishmanov Yu.B., Gross G.D., Stefano D. Fenomen povy`shennoj ustojchivosti serdcza k aritmogennomu dejstviyu ishemii i reperfuzii pri aktivaczii perifericheskix opiatny`x reczeptorov. Vestnik aritmologii. 2002;26:77–90].
  21. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин – наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни (итоги пятилетнего поиска). Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1986;2:62–3 [Vinogradov V.A., Polonskij V.M. Dalargin – naibolee aktivny`j sinteticheskij analog e`ndogenny`x opioidov dlya lecheniya yazvennoj bolezni (itogi pyatiletnego poiska). Byulleten` VKNCz AMN SSSR. 1986;2:62–3].
  22. Колотилов Н.Н. Нейропептиды. – Афины; Москва; Берлин: МАМТН, 2000. – 360с [Kolotilov N.N. Nejropeptidy`. – Afiny`; Moskva; Berlin: MAMTN, 2000. – 360s].
  23. Маслов Л.H., Федорова Н.А., Дудко В.А., Карпов Р.С. Антиангинальный и антиатерогенный эффект D‑Ala2‑Leu5‑Arg6‑энкефалина (даларгина). Клиническая фармакология и терапия. 2003;12 (4):80–3 [Maslov L.H., Fedorova N.A., Dudko V.A., Karpov R.S. Antianginal`ny`j i antiaterogenny`j e`ffekt D‑Ala2‑Leu5‑Arg6‑e`nkefalina (dalargina). Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2003;12 (4):80–3].
  24. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Исикова Х.В., Гудгалис Н.И. Субклиническое воспаление и окислительный статус у больных с нелеченым сахарным диабетом 2‑го типа. Артериальная гипертензия. 2008;14 (2):151–61 [Kobalava Zh.D., Villeval`de S.V., Isikova X.V., Gudgalis N.I. Subklinicheskoe vospalenie i okislitel`ny`j status u bol`ny`x s nelecheny`m saxarny`m diabetom 2‑go tipa. Arterial`naya gipertenziya. 2008;14 (2):151–61].
  25. Мохаммед Т.Д.М., Кличханов Н.К. Влияние даларгина на содержание гормонов гипофизарно‑надпочечникового и гипофизарно‑тиреоидного эндокринного комплексов в крови крыс при гипотермии. Известия Самарского научного центра РАН. 2012;14 (5–1):273–7 [Moxammed T.D.M., Klichxanov N.K. Vliyanie dalargina na soderzhanie gormonov gipofizarno‑nadpochechnikovogo i gipofizarno‑tireoidnogo e`ndo‑krinnogo kompleksov v krovi kry`s pri gipotermii. Izvestiya Samarskogo nauchnogo czentra RAN. 2012;14 (5‑1):273–7].
  26. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В., Пей Ж.М., Колар Ф., Жанг И. и др. Эндогенная опиоидная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным воздействиям. Перспективы клинического применения опиоидных пептидов. Вестник РАМН. 2012;6:73–82 [Lishmanov Yu.B., Maslov L.N., Nary`zhnaya N. V., Pej Zh.M., Kolar F., Zhang I. i dr. E`ndogennaya opioidnaya sistema kak zveno srochnoj i dolgovremennoj adaptaczii organizma k e`kstremal`ny`m vozdejstviyam. Perspektivy` klinicheskogo primeneniya opioidny`x peptidov. Vestnik RAMN. 2012;6:73–82].
  27. Силина Л.В., Завьялов А.В., Жигулин В.А. Результаты лечения псориаза даларгином. Вестник дерматологии и венерологии. 1992;10:8–10 [Silina L.V., Zav`yalov A. V., Zhigulin V.A. Rezul`taty` lecheniya psoriaza dalarginom. Vestnik dermatologii i venerologii. 1992;10:8–10].
Dontsov A.V. Peculiarities of the correction of hormonal and metabolic risk factors in patients with ischemic heart disease. Russian Heart Journal. 2016;15 (6):428–434

To access this material please log in or register

Register Authorize
Ru En